El factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) ha sido considerado de gran importancia: es expresado en lesiones de EM, y parece existir una correlación entre la producción de TNF-alfa y la actividad clínica de la enfermedad. Además, se ha demostrado que ejerce un gran número de efectos perjudiciales, como estimular la producción de otras citocinas proinflamatorias y muestra citotoxicidad contra los oligodendrocitos, las células productoras de mielina del SNC. Por otro lado, se ha documentado que el TNF-alfa es antiinflamatorio. Están disponibles inhibidores biológicos específicos del TNF en forma de anticuerpos monoclanes anti-TNF y preparaciones solubles del receptor de TNF, los cuales se han aplicado en estudios preliminares de EM. En un estudio piloto, dos enfermos con una EM rápidamente progresiva fueron tratados con infusiones ev de anticuerpos monoclonales anti-TNF humanizados. Se observó un incremento transitorio en el número de lesiones activas en la resonancia así como un incremento transitorio en las células e inmunoglobulinas del SNC; sugestivo de una activación inmune y de un incremento en la actividad de la enfermedad relacionada con el tratamiento. Un estudio fase II Norteamericano con 168 pacientes, la mayoría EM remitente-recurrente, utilizaron una proteína soluble del receptor TNF (Lenerceptâ) demostrando que el número de pacientes tratados con Lenerceptâ tenían un incremento significativo de las exacerbaciones en comparación con los pacientes que recibieron placebo. Esto resultados remarcan la necesidad de conocer mejor el papel del TNF-alfa en la actividad de la EM.