Este paso aparece tempranamente en el proceso de la enfermedad, cuando las células inmunes procedentes de la sangre penetran dentro del cerebro y la médula espinal a través de la barrera hemato-encefálica, la tensa pared que protege los vasos sanguíneos y que habitualmente protege el cerebro y la médula de invasiones. Observaciones realizadas tanto en pacientes tratados con IFN beta como en animales con EAE, muestran que la reducción de la permeabilidad de la barrera hemato-encefálica puede ser un camino efectivo para prevenir la formación de nuevas lesiones.

Los anticuerpos monoclonales antimoléculas de adhesión, solubles recombinantes de moléculas de adhesión que compiten con la unión de las células T activadas, y otros bloqueos competitivos de moléculas de adhesión como las selectinas pueden estar disponibles para futuras investigaciones en la EM. Un pequeño estudio piloto, controlado con placebo, con un tratamiento a corto plazo de un anticuerpo monoclonal contra el receptor alfa4beta1 de la integrina (Antegrenâ) se ha realizado recientemente en algunos centros del Reino Unido. Se incluyeron 72 pacientes con una EM remitente recurrente o secundariamente progresiva, y la RM evidenció una eficacia a corto plazo. Los efectos a largo plazo de este tratamiento aún no se han analizado.

El proceso de disrupción proteolítica de la matriz extracelular de la barrera hemato-encefálica por el proceso llamado matriz degradadora de metaloproteinasas (MMPs), recibe una mayor atención actualmente. Recientes estudios sugieren que el efecto beneficioso de los esteroides y del IFN beta en la EM podría ser explicada, al menos parcialmente, por una reducción en la actividad de algunas MMPs y al incremento de la producción de inhibidores tisulares de MMPs. Los inhibidores de MMPs han mostrado una eficacia en la supresión de la EAE.

Estudios futuros podrían también incluir la administración de agentes neuroprotectores o moléculas que podrían facilitar la regeneración axonal, la administración de factores de crecimiento que promuevan la proliferación y supervivencia de los oligodendrocitos, las células que formen mielina, y el trasplante de células (por ej. células madres neuronales o células progenitoras) que sean capaces de fabricar mielina nueva.

En opinión del Comité, para todas las aproximaciones mencionadas en esta sección de “tratamientos en desarrollo”, son necesarias más investigaciones antes de determinar su papel en el tratamiento de la EM. Actualmente, su uso no se puede recomendar fuera del contexto de ensayos clínicos bien diseñados.
Aunque se han demostrado nuevas estrategias efectivas en el tratamiento de pacientes con EM, debemos tener cuidado, en este ambiente de optimismo, no adoptar fácilmente nuevas terapéuticas en base a los resultados de pequeños estudios sin un ensayo clínico fase III que implique a un largo número de pacientes. Prueba de ello es la desafortunada experiencia con roquinimex (Linomide®), un fármaco inmunomodulador que mostró efectos beneficiosos en un estudio fase II pero tuvo que ser retirado de un estudio fase III, con casi 1500 pacientes por un efecto secundario grave inesperado (cardiovascular). En una enfermedad como la EM, donde la discapacidad generalmente se va acumulando lentamente durante varios años, efectos secundarios severos, aunque infrecuentes, pueden invalidar una estrategia terapéutica.

Para decidir cual de los tratamientos descritos en este capítulo realmente será útil en los protocolos habituales, sólo podrá saberse en base a los resultados obtenidos en estudios clínicos apropiadamente diseñados con suficiente duración y un alto número de pacientes.