La mitoxantrone est un antinéoplasique doté de puissants effets immunomodulateurs, dont la suppression de l’immunité médiée par les lymphocytes B et la réduction du nombre de lymphocytes T. Elle est considérablement moins toxique que d’autres médicaments anticancéreux, son effet secondaire le plus sérieux étant la cardiotoxicité. Ce composé a fait l’objet de trois études dans le traitement de la SEP ces dernières années.

Une autre étude contrôlée par placebo, avec répartition aléatoire, a été effectuée en Italie auprès de 51 patients atteints de SEP cyclique. Le traitement a été administré à raison de 8 mg/m2, par voie IV, une fois par mois, durant un an. Une tendance vers une réduction de l’activité de la maladie, mesurée au moyen d’une évaluation des paramètres cliniques et des résultats à l’IRM, a également été mise en évidence dans cette étude.

Une autre étude contrôlée par placebo, avec répartition aléatoire, d’une durée prévue de deux ans a été effectuée en Italie auprès de 51 patients atteints de SEP cyclique. Le traitement a été administré à raison de 8 mg/m2, par voie IV, une fois par mois, durant un an. Une tendance vers une réduction de l’activité de la maladie, mesurée au moyen d’une évaluation des paramètres cliniques et des résultats à l’IRM, a également été mise en évidence dans cette étude.

Plus récemment ont été publiés les résultats d’une étude européenne multicentrique de phase II, contrôlée par placebo, avec répartition aléatoire et protocole d’insu. Les patients atteints de SEP progressive secondaire (n = 194) ont reçu de la mitoxantrone (5 mg/m2 ou 12 mg/m2) ou un placebo, administrés par voie intraveineuse tous les trois mois pendant deux ans. Un effet bénéfique significatif a été noté sur la fréquence des poussées et la progression de l’incapacité, et n’a pas été accompagné d’effets toxiques graves. Les données d’IRM ont confirmé l’effet bénéfique sur l’activité de la maladie. Le traitement a été bien toléré. Même si les résultats de cette étude ont mené à l’homologation de la mitoxantrone pour le traitement de la SEP, par la FDA, en 2002, les résultats n’ont toujours pas été publiés dans un magazine scientifique révisé par les pairs.

Les principaux effets toxiques de la mitoxantrone sont la suppression de la moelle osseuse et une cardiotoxicité liée à la dose.

Par conséquent, lorsqu’on envisage le traitement par la mitoxantrone, il est extrêmement important d’exclure les sujets souffrant de cardiopathie et de surveiller (selon le schéma posologique employé) l’ECG, l’hémogramme et les résultats des analyses d’urine, sur une base mensuelle, et d’effectuer une échocardiographie tous les six mois.

Selon le Comité, les études actuelles semblent indiquer que la mitoxantrone pourrait être efficace sur le plan de la réduction de l’activité de la SEP. Il faudra toutefois attendre un examen complet par les pairs des résultats de l’étude multicentrique européenne avant de pouvoir formuler une recommandation définitive. Le risque de toxicité cardiaque aux doses cumulatives élevées risque de limiter la durée du traitement.