Analogamente alla risposta erettile nell'uomo, la lubrificazione vaginale è controllata dalle numerose vie nervose del cervello e del midollo spinale. La lubrificazione psicogena ha origine nel cervello e si manifesta quando la è esposta a stimoli erotici (fantasie erotiche o stimoli di carattere sessuale); per contro quella riflessogena avviene per stimolazione diretta dei genitali mediante la risposta riflessa nella regione lombare del midollo spinale. È possibile aumentare la lubrificazione psicogena creando un'atmosfera rilassante, romantica e/o sessualmente stimolante per l'attività sessuale, includendo massaggi rilassanti conducenti alle attività sessuali preliminari e prolungando i giochi preliminari; si può invece aumentare la lubrificazione riflessogena stimolando manualmente od oralmente i genitali. L'approccio più semplice alla secchezza vaginale è l'applicazione di grandi quantità di lubrificanti solubili in acqua (ad es., gel K-Y®, Astroglide®, Replens®, ecc.), anche se molte delle donne che ne fanno uso non ne applicano quantità sufficienti. In caso di secchezza persistente, aumentare la quantità. Gli operatori sanitari sconsigliano l'uso di gel a base di petrolio, ad es., la Vaselina®, per la lubrificazione vaginale, in quanto lasciano residui che possono causare infezioni batteriche.

Nella donna, il meccanismo biochimico del tessuto erettile del clitoride è analogo a quello del tessuto erettile del pene. Come menzionato in precedenza, in un recente studio di piccole dimensioni sull'uso del Viagra® nelle donne con SM, si è osservato che il farmaco sembra migliorare la risposta sessuale e la lubrificazione vaginale [comunicazioni personali, Scott Litweiler, MD]. Questo studio, per quanto ben strutturato, è stato condotto su un numero ristretto di individui, per il qual motivo ulteriori studi sono necessari per confermarne i risultati.